Der Bethanien-Verein wurde 1874 gegründet. Im Zentrum Frankfurts, "Im Prüfling" erwarb er 1906 ein Grundstück, auf dem 1908 das Bethanien-Krankenhaus eröffnet wurde.

Ein Erweiterungsbau sorgte 1954 für zusätzliche Betten. Außerdem entstand ein Kirchensaal mit 240 Sitzplätzen.

1965 wurde der Verwaltungsbau eingeweiht. Die Kardiologie nahm 1978 ihre Arbeit auf, 1981 die Onkologie. Ein Ärztehaus wurde 1983 gebaut.

1990 eröffnete man die Cardioangiographie, 1993 das Cardioangiologische Centrum Bethanien (CCB).

Umbau- und Modernisierung waren 1998 abgeschlossen. Im Neubau fanden Funktionsräume, das Medien-Zentrum und moderne Arztpraxen Platz.